Proteína ligada à longevidade e cognição melhorada também protege contra sintomas a doença de Alzheimer
Relatório de cientistas que aumentar os níveis da estender a vida da proteína klotho podem proteger contra os défices de aprendizagem e memória em um modelo do rato com doença de Alzheimer.
Mente e Célebro
Mente e Célebro
Proteína ligada à longevidade e cognição melhorada também protege contra sintomas a doença de Alzheimer
Aumentar klotho em camundongos com Alzheimer melhorou sua função cognitiva, apesar da doença-causando proteínas no cérebro
cientistas de institutos de Gladstone e da Universidade da Califórnia, São Francisco relatório no diário de neurociência que elevar os níveis da estender a vida da proteína klotho pode proteger contra os défices de aprendizagem e memória em um modelo do rato da doença de Alzheimer. Notavelmente, este impulso na cognição ocorreu apesar do acúmulo de toxinas relacionadas com Alzheimer no cérebro, tais como beta-amiloide e tau.
Klotho diminui naturalmente com o envelhecimento, que também leva a um declínio na capacidade cognitiva. Um estudo anterior destes pesquisadores revelou que ter uma variação genética que aumenta os níveis de klotho está associado com melhor cognição em indivíduos normais e saudáveis, e klotho elevando experimentalmente em ratos aumenta a aprendizagem e memória. No entanto, a influência do klotho perante distúrbios cognitivos relacionados ao envelhecimento, como a doença de Alzheimer era clara.
Para testar a capacidade protetora do klotho, os cientistas criou um modelo do rato da doença de Alzheimer que produziu níveis mais elevados de proteína ao longo do corpo. Normalmente, a doença de Alzheimer-modelo os ratos têm déficits cognitivos, a atividade anormal do cérebro e morte prematura, mas elevar os níveis de klotho amenizada estes problemas. Os efeitos de aumento da cognição da proteína eram poderosos o suficiente para neutralizar os efeitos de toxinas relacionadas com Alzheimer, cujos níveis foram alterados.
"É notável que podemos melhorar a cognição em um cérebro doente, apesar do fato de que está cheio de toxinas," diz o autor Dena Dubal, MD, PhD, professor assistente de Neurologia e o David A. Coulter dotado cadeira no envelhecimento e doença neurodegenerativa em UCSF. "Além de tornar saudáveis ratos mais inteligentes, nós podemos fazer o cérebro resistentes à toxicidade relacionadas com Alzheimer. Sem a necessidade de direcionar a própria doença complexa, nós podemos fornecer maior resiliência e aumentar as funções cerebrais."
Benefícios do Klotho podem ser devido a seu efeito sobre um determinado tipo de receptor de neurotransmissor no cérebro, chamado NMDA, crucialmente envolvida na aprendizagem e memória. Enquanto a doença de Alzheimer afecta os receptores NMDA, os ratos com elevação klotho mantiveram os níveis normais do receptor. Além disso, estes ratos tinham mais GluN2B — uma subunidade de NMDA — que os animais controle. Este aumento pode ter contribuído para o efeito protetor de klotho, neutralizar o impacto negativo de toxicidade relacionados com Alzheimer no cérebro.
"O próximo passo será identificar e testar drogas que podem elevar klotho ou imitar seus efeitos sobre o cérebro," diz o autor sênior Lennart Mucke, MD, diretor do Instituto Gladstone de doença neurológica e o Joseph B. Martin Distinguished Professor de neurociência na UCSF. "Nós são encorajados a este respeito pelas similaridades fortes que encontramos entre os efeitos do klotho em humanos e ratos em nosso estudo anterior. Achamos que isso proporciona boa sustentação para buscando klotho como um potencial alvo de drogas para tratar distúrbios cognitivos em seres humanos, incluindo a doença de Alzheimer."
Outros pesquisadores no estudo da UCSF e Gladstone institutos incluem Zhu Lei Pascal Sanchez, Kurtresha Worden, Lauren Broestl, Erik Johnson, Kaitlyn Ho, Yu Gui-Qiu, Daniel Kim e Alexander Betourne. Makoto Kuro-o da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, Eliezer Masliah partir da Universidade da Califórnia, San Diego e Carmela Abraham da Boston University School of Medicine também participou desta pesquisa. Financiamento foi fornecido pelo Instituto Nacional de Disorders Neurological e curso, o Instituto Nacional sobre o envelhecimento, a Federação Americana de pesquisa envelhecimento (AFAR), um prêmio de MetLife/AFAR e presentes da Fundação S.D. Bechtel, Jr., a Fundação de Coulter-semanas e Fundação da família Becker.
Klotho diminui naturalmente com o envelhecimento, que também leva a um declínio na capacidade cognitiva. Um estudo anterior destes pesquisadores revelou que ter uma variação genética que aumenta os níveis de klotho está associado com melhor cognição em indivíduos normais e saudáveis, e klotho elevando experimentalmente em ratos aumenta a aprendizagem e memória. No entanto, a influência do klotho perante distúrbios cognitivos relacionados ao envelhecimento, como a doença de Alzheimer era clara.
Para testar a capacidade protetora do klotho, os cientistas criou um modelo do rato da doença de Alzheimer que produziu níveis mais elevados de proteína ao longo do corpo. Normalmente, a doença de Alzheimer-modelo os ratos têm déficits cognitivos, a atividade anormal do cérebro e morte prematura, mas elevar os níveis de klotho amenizada estes problemas. Os efeitos de aumento da cognição da proteína eram poderosos o suficiente para neutralizar os efeitos de toxinas relacionadas com Alzheimer, cujos níveis foram alterados.
"É notável que podemos melhorar a cognição em um cérebro doente, apesar do fato de que está cheio de toxinas," diz o autor Dena Dubal, MD, PhD, professor assistente de Neurologia e o David A. Coulter dotado cadeira no envelhecimento e doença neurodegenerativa em UCSF. "Além de tornar saudáveis ratos mais inteligentes, nós podemos fazer o cérebro resistentes à toxicidade relacionadas com Alzheimer. Sem a necessidade de direcionar a própria doença complexa, nós podemos fornecer maior resiliência e aumentar as funções cerebrais."
Benefícios do Klotho podem ser devido a seu efeito sobre um determinado tipo de receptor de neurotransmissor no cérebro, chamado NMDA, crucialmente envolvida na aprendizagem e memória. Enquanto a doença de Alzheimer afecta os receptores NMDA, os ratos com elevação klotho mantiveram os níveis normais do receptor. Além disso, estes ratos tinham mais GluN2B — uma subunidade de NMDA — que os animais controle. Este aumento pode ter contribuído para o efeito protetor de klotho, neutralizar o impacto negativo de toxicidade relacionados com Alzheimer no cérebro.
"O próximo passo será identificar e testar drogas que podem elevar klotho ou imitar seus efeitos sobre o cérebro," diz o autor sênior Lennart Mucke, MD, diretor do Instituto Gladstone de doença neurológica e o Joseph B. Martin Distinguished Professor de neurociência na UCSF. "Nós são encorajados a este respeito pelas similaridades fortes que encontramos entre os efeitos do klotho em humanos e ratos em nosso estudo anterior. Achamos que isso proporciona boa sustentação para buscando klotho como um potencial alvo de drogas para tratar distúrbios cognitivos em seres humanos, incluindo a doença de Alzheimer."
Outros pesquisadores no estudo da UCSF e Gladstone institutos incluem Zhu Lei Pascal Sanchez, Kurtresha Worden, Lauren Broestl, Erik Johnson, Kaitlyn Ho, Yu Gui-Qiu, Daniel Kim e Alexander Betourne. Makoto Kuro-o da Universidade do Texas Southwestern Medical Center, Eliezer Masliah partir da Universidade da Califórnia, San Diego e Carmela Abraham da Boston University School of Medicine também participou desta pesquisa. Financiamento foi fornecido pelo Instituto Nacional de Disorders Neurological e curso, o Instituto Nacional sobre o envelhecimento, a Federação Americana de pesquisa envelhecimento (AFAR), um prêmio de MetLife/AFAR e presentes da Fundação S.D. Bechtel, Jr., a Fundação de Coulter-semanas e Fundação da família Becker.
Referência de informação site: Gladstone Institutes , Artigo: Protein Linked to Longevity and Enhanced Cognition Also Protects Against Alzheimer’s Symptoms